评价药物安全性大小的最佳指标应该是 Adverse Drug Reactions（ADR，不良反应）的发生率。 ADR 是指在使用药物时出现的负面反应，包括轻微到严重的不同程度反应。评估药物的安全性，需要考虑可接受的不良反应发生率。安全性评估需要综合考虑药物的毒理学特性、临床研究结果和市场上的监测数据等多种因素。在药品注册前，需要大规模的安全性测试和临床试验，而在药品上市后，还需要进行药品再审评估和药品安全监测等工作。

此外，在评价药物的安全性时，也应该考虑药品疗效和个体差异等方面的因素，以保证药物的合理使用。