226省道的起点位于江苏省响水县陈家港镇，终点止于S348省道 。另外，226省道在江苏省的不同地区也有不同的起止点，例如在东台段，226省道路线起自东台头灶，向南经三仓镇、许河镇，终于东台唐洋镇与海安交界处。
在海安段，路线起自海安县李堡镇与东台唐洋镇交界处，南接如皋东城镇，与353省道、328国道交叉，横跨北凌河、栟茶河、友谊河，全长11.75公里 。在如皋段，路线北连226省道海安段、南接南通市区，北段起自如皋雪岸，与226省道海安段相接，向南下穿海洋铁路后，止于雪岸互通设计终点处，南段起自X303（蒲黄线）交叉口，向南经白蒲镇，向东跨越通扬运河，一直向南，止于如皋与通州交界处，接226省道通州段。在通州段，起自如皋市和通州区交界处，接226省道如皋段，向南与通锡高速交叉后，跨越九圩港，经刘桥镇西，终点止于通刘公路。