驻马店博物馆的镇馆之宝是一件出土于南阳汝南县的汉代玉琮。这件玉琮制作精美，玉质温润，上面雕刻着精美的图案和纹饰，非常具有艺术价值和历史价值。

它的出土不仅丰富了我们对古代文化和工艺的认识，也为研究汉代的政治、经济、文化、艺术等方面提供了重要的实物资料。因此，可以说这件汉代玉琮是驻马店博物馆的镇馆之宝。